Eli Lilly and Company ha dado a conocer nuevos resultados de Selpercatinib (Retsevmo), el primer y único inhibidor selectivo del gen RET aprobado en cáncer de pulmón no microcítico y cáncer medular de tiroides. Estos están basados en los estudios LIBRETTO-431 y LIBRETTO-531 respectivamente. Los nuevos datos demuestran una mejora clínicamente significativa de la supervivencia libre de progresión (SLP) superior al tratamiento estándar tanto en cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado como en el cáncer medular de tiroides (CMT) avanzado en pacientes con alteración en el gen RET. Los resultados serán comunicados próximamente en un congreso científico. Posteriormente serán publicados y presentados a las autoridades sanitarias evaluadoras.
Dos ensayos con buenos resultados
En concreto, los resultados del estudio LIBRETTO-431, un ensayo fase 3, aleatorizado y abierto, demuestran que supone una mejora clínicamente significativa en comparación con el actual estándar de tratamiento en primera línea, terapia basada en platino y pemetrexed con o sin pembrolizumab, en pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado con fusión positiva del gen RET.
Por otra parte, Retsevmo en el estudio LIBRETTO-531, un ensayo fase 3, aleatorizado y abierto, cuyo brazo comparador son las opciones de 1ª línea aprobadas (inhibidores multiquinasas Cabozantinib o Vandetanib) para pacientes con cáncer medular de tiroides (CMT) avanzado, también demuestra una supervivencia libre de progresión superior al tratamiento estándar para este tipo de pacientes.
«Los resultados de ambos ensayos sugieren que este inhibidor debería considerarse un estándar de tratamiento de primera línea tanto para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado con fusión positiva del gen RET como para cáncer medular de tiroides avanzado con mutación del gen RET”, ha señalado David Hyman, director médico de la unidad de oncología de Eli Lilly and Company.
Además, ha añadido que «este logro clínicamente significativo de mejora de los resultados subraya la importancia de realizar pruebas genómicas oportunas y exhaustivas para fundamentar las decisiones de tratamiento inicial de los pacientes. Los resultados de estos estudios confirman que el estado de RET, al igual que el de EGFR, ALK y otros oncogenes del cáncer de pulmón, debe conocerse antes de iniciar el tratamiento. Estamos deseando compartir estos datos con más detalle con la comunidad oncológica”.
Los resultados de ambos estudios se engloban en el ensayo LIBRETTO-001, el ensayo clínico con el mayor número de pacientes (>800) con tumores con alteraciones en RET tratados con un inhibidor de RET. Este abarca 16 países y 85 centros, e incluye una fase de aumento de dosis (fase 1) y una fase de escalado de dosis (fase 2).
CPNM y cáncer de tiroides
Aproximadamente el 80% de los pacientes con CPNM se diagnostican en estadio localmente avanzado y/o metastásico. En este escenario, la quimioterapia basada en doblete de platino ha sido durante décadas el tratamiento de elección. En los últimos años, el tratamiento del CPNM se ha revolucionado con la identificación de alteraciones moleculares susceptibles de tratamiento dirigido. Concretamente en el CPNM, se han descrito fusiones en RET (reordenamientos) activadoras en un 1-2 por ciento de los casos.
El cáncer de tiroides es la neoplasia endocrina más frecuente, aunque en global constituye alrededor del 1 por ciento de todas las neoplasias malignas. En concreto, el cáncer medular de tiroides representa un 5-10 por ciento de los casos y las mutaciones en el gen RET se encuentran en aproximadamente el 60 por ciento de los CMT esporádicos y en más del 90 por ciento de los CMT hereditarios.
LIBRETTO-431
LIBRETTO-431 es un ensayo clínico aleatorizado de fase 3 en pacientes con CPNM con fusión RET positiva que no han recibido tratamiento previo. En el ensayo participaron 261 pacientes con CPNM avanzado o metastásico con fusión RET positiva que no habían recibido tratamiento sistémico previo para la enfermedad metastásica. Los participantes en el ensayo clínico fueron aleatorizados 2:1 para recibir Retsevmo o terapia basada en platino (carboplatino o cisplatino) y pemetrexed con o sin pembrolizumab. Las fusiones RET pueden identificarse mediante pruebas locales.
El objetivo primario de este ensayo clínico es la supervivencia libre de progresión (SLP) y los criterios de valoración secundarios incluyen la supervivencia global (SG), la tasa de respuesta global (TRG), la duración de la respuesta (DDR) y la TRG intracraneal. En el caso de los pacientes asignados aleatoriamente al brazo de control, se permitió la administración del fármaco en estudio Selpercatinib, una vez hubiese progresado su enfermedad.
LIBRETTO-531
LIBRETTO-531 es un ensayo clínico aleatorizado de fase 3 de pacientes con CMT, avanzado o metastásico con mutación en RET que no han recibido previamente inhibidores multiquinasa. El ensayo incluyó a 291 pacientes que fueron aleatorizados 2:1 para recibir Retsevmo o cabozantinib/ vandetanib, a elección del investigador.
Las mutaciones RET pueden identificarse mediante pruebas locales. El objetivo primario de este ensayo clínico es la supervivencia libre de progresión (SLP), y los criterios de valoración secundarios incluyen la supervivencia hasta fallo del tratamiento (SFT), la tasa de respuesta global (TRG), la duración de la respuesta (DdR) y la supervivencia global (SG). En el caso de los pacientes asignados aleatoriamente al brazo de control, se permitió la administración del fármaco en estudio una vez hubiese progresado su enfermedad.
