Los resultados positivos del ensayo clínico pivotal de fase III DESTINY-Breast04 mostraron que trastuzumab deruxtecán, un producto de la Alianza Daiichi Sankyo y AstraZeneca, demostró una mejora estadística y clínicamente significativa tanto en la supervivencia libre de progresión (SLP) como en la supervivencia global (SG) en pacientes con cáncer de mama irresecable y/o metastásico con baja expresión de HER2 (HER2 low), independientemente del estado de los receptores hormonales (RH), frente a la quimioterapia elegida por el médico.
Los resultados obtenidos con el fármaco suponen un gran paso adelante y podrían ampliar la capacidad para abordar todo el espectro de expresión de HER2, validando la necesidad de cambiar la forma en que clasificamos y tratamos el cáncer de mama.
En todas las pacientes del ensayo clínico se analizaron los niveles de expresión de HER2, cuyos resultados se confirmaron de forma centralizada. El estado de HER2 low se definió como todo aquel con resultado de inmunohistoquímica (IHC) 1+, o 2+ con resultado de hibridación in situ (ISH) negativo.
Hasta el 55 por ciento de todas las pacientes con cáncer de mama tienen tumores con bajos niveles de expresión de HER2 (HER2-low), tumores que actualmente no son elegibles para terapias anti-HER2. Se ha demostrado que tanto el cáncer de mama RH positivo como RH negativo pueden tener baja expresión de HER.
Las pruebas para diagnosticar el status del HER2 están bien establecidas para determinar una estrategia de tratamiento adecuada en el cáncer de mama metastásico. Dirigirse al rango más bajo de expresión de HER2 puede ofrecer otro enfoque para retrasar la progresión de la enfermedad y prolongar la supervivencia de las pacientes con cáncer de mama metastásico.
Actualmente, la quimioterapia sigue siendo la única opción de tratamiento tanto para las pacientes con tumores con RH positivo tras la progresión de la terapia endocrina (hormonal), como para las que tienen RH negativo.
DESTINY-Breast04
DESTINY-Breast04 cumplió su objetivo principal, ya que el fármaco demostró una SLP superior en pacientes con cáncer de mama metastásico RH-positivo HER2-Low previamente tratadas, en comparación con la quimioterapia de referencia.
El ensayo clínico cumplió el criterio de objetivo secundario principal de mejora de la SLP en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-low, independientemente del estado del RH (RH-positivo o RH-negativo). En el análisis intermedio, el ensayo clínico también cumplió los objetivos secundarios de mejora de SG en pacientes con cáncer de mama RH positivo y en pacientes con cáncer de mama independientemente del estado de RH.
El perfil de seguridad del fármaco fue consistente con los ensayos clínicos anteriores, sin que se identificaran nuevos problemas de seguridad. Las tasas globales de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) fueron similares a las observadas en los ensayos clínicos de cáncer de mama HER2-positivo en pacientes líneas tardías de tratamiento, con una tasa más baja de EPI de grado 5 observada según lo determinado por un comité de adjudicación independiente.
“Las noticias de hoy de DESTINY-Breast04 podrían reconfigurar la forma de clasificar y tratar el cáncer de mama. Estos resultados suponen un gran paso adelante y podrían ampliar nuestra capacidad de dirigirnos a todo el espectro de expresión de HER2, validando la necesidad de cambiar la forma en que clasificamos y tratamos el cáncer de mama”, señaló Susan Galbraith, Vicepresidenta Ejecutiva de I+D en Oncología de AstraZeneca.
Por su parte, Ken Takeshita, director global de I+D de Daiichi Sankyo, subrayó que “DESTINY-Breast04 es el primer ensayo clínico de fase III de una terapia dirigida frente a HER2 en pacientes con cáncer de mama metastásico con bajo nivel de HER2 que muestra un beneficio estadísticamente significativo y clínicamente relevante en la supervivencia libre de progresión y supervivencia global en comparación con el tratamiento estándar.”
Y añadió que “están deseando compartir los resultados detallados de DESTINY-Breast04 con la comunidad médica e iniciar las conversaciones con las agencias reguladoras de todo el mundo con el objetivo de llevar el fármaco a las pacientes con cáncer de mama metastásico consideradas anteriormente como HER2-negativas.”
Los datos se presentarán próximamente en un congreso médico y se compartirán con las autoridades sanitarias mundiales.
La Alianza Daiichi Sankyo y AstraZeneca se puso en marcha hace tres años para desarrollar y comercializar un tratamiento experimental basado en un anticuerpo conjugado frente aHER2+. Desde entonces, trastuzumab deruxtecán ha sido aprobado en más de 30 países para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama HER2 positivo no resecable o metastásico que han recibido dos o más regímenes previos basados en anti-HER2.
