En los últimos años, los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) se han convertido en un pilar fundamental en el tratamiento de la diabetes tipo 2 y la obesidad. Estos fármacos, como la semaglutida y la liraglutida, han demostrado ser altamente efectivos en la reducción del peso corporal y el control de los niveles de glucosa en sangre. Sin embargo, el uso creciente de estos medicamentos ha generado preocupaciones sobre sus posibles efectos adversos psiquiátricos, especialmente en relación con el riesgo de suicidio, autolesiones, depresión y ansiedad.
Seguridad psiquiátrica
La preocupación aumentó particularmente después de que se reportaran casos aislados de comportamiento suicida y autolesivo en pacientes tratados con agonistas de GLP-1, lo que llevó a las agencias regulatorias, como la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA), a investigar la posible relación entre estos fármacos y los efectos adversos psiquiátricos. A pesar de las exhaustivas investigaciones, no se ha encontrado evidencia concluyente que vincule el uso de agonistas de GLP-1 con un mayor riesgo de suicidio o trastornos psiquiátricos.
JAMA Internal Medicine y en el Journal of the American Medical Association proporcionan evidencia adicional que refuerza la seguridad psiquiátrica de los agonistas de GLP-1
Nuevos datos publicados en JAMA Internal Medicine y en el Journal of the American Medical Association proporcionan evidencia adicional que refuerza la seguridad psiquiátrica de los agonistas de GLP-1. Dos estudios retrospectivos a gran escala analizaron la asociación entre el uso de estos fármacos y el riesgo de suicidio o problemas de salud mental, concluyendo que no existe un aumento significativo en el riesgo de suicidio o trastornos psiquiátricos en comparación con otros tratamientos o placebos.
Estudio Instituto Karolinska
El primer estudio, liderado por Peter Ueda del Instituto Karolinska en Suecia, revisó los efectos de los agonistas de GLP-1 y otros medicamentos para la diabetes en casi 300.000 personas en Suecia y Dinamarca. El análisis de estos registros nacionales reveló que, entre 2013 y 2021, 77 personas que tomaron Ozempic o Victoza, medicamentos GLP-1 de Novo Nordisk, se suicidaron, en comparación con 71 personas que usaron otro tipo de medicación para la diabetes. Esta diferencia no fue estadísticamente significativa.
Entre 2013 y 2021, 77 personas que tomaron medicamentos GLP-1 se suicidaron, en comparación con 71 personas que usaron otro tipo de medicación para la diabetes
Además, los pacientes que tomaban agonistas de GLP-1 mostraron un riesgo ligeramente menor de autolesiones y un riesgo similar de desarrollar depresión o trastornos de ansiedad en comparación con el grupo de control. Es importante destacar que este estudio incluyó a personas con antecedentes de enfermedades psiquiátricas, lo que lo hace más representativo de la población general que otros estudios anteriores.
Análisis post-hoc de ensayos clínicos con semaglutida
El segundo estudio, liderado por Thomas Wadden de la Universidad de Pensilvania y auspiciado por Novo Nordisk, se centró en un análisis post-hoc de cuatro ensayos clínicos (STEP 1, STEP 2, STEP 3 y STEP 5) que evaluaron la semaglutida a una dosis de 2,4 mg en comparación con un placebo en más de 3.600 voluntarios. Los resultados de estos ensayos mostraron que las personas que recibieron semaglutida (Wegovy) obtuvieron puntuaciones ligeramente mejores en cuestionarios sobre síntomas depresivos en comparación con aquellos que recibieron un placebo.
Los investigadores concluyeron que las diferencias observadas no eran estadísticamente significativas
En cuanto a la ideación suicida, en los ensayos STEP 1, 2 y 3, ocho voluntarios que tomaron semaglutida y siete que recibieron placebo informaron haber tenido pensamientos suicidas. En el ensayo STEP 5, un receptor del medicamento y dos del grupo placebo informaron lo mismo. Los investigadores concluyeron que las diferencias observadas no eran estadísticamente significativas y que las puntuaciones medias de los voluntarios se mantuvieron en un rango que indicaba ausencia o presencia mínima de síntomas depresivos.
Limitaciones de los estudios
A pesar de los resultados tranquilizadores, un editorial publicado junto con los estudios advierte que estos hallazgos son solo una pieza de un “rompecabezas incompleto”. Timothy Anderson, profesor adjunto de medicina en la Universidad de Pittsburgh, y Deborah Grady, profesora emérita de la Universidad de California en San Francisco, subrayan que los resultados del estudio en Suecia y Dinamarca podrían estar afectados por “diferencias no medidas” entre los grupos de estudio.
Los estudios no evaluaron el impacto de otros medicamentos que afectan a la hormona intestinal GIP, como Mounjaro y Zepbound de Eli Lilly, sobre los síntomas de salud mental
Además, los ensayos clínicos realizados por Novo Nordisk excluyeron a personas con síntomas de depresión grave o con antecedentes de trastornos mentales graves como esquizofrenia o trastorno bipolar. Esta exclusión limita la capacidad de generalizar los resultados a pacientes con estas condiciones, lo que sugiere que es necesario realizar más estudios que incluyan a esta población vulnerable.
Otra limitación señalada en el editorial es que los estudios no evaluaron el impacto de otros medicamentos que afectan a la hormona intestinal GIP, como Mounjaro y Zepbound de Eli Lilly, sobre los síntomas de salud mental. Dado que estos fármacos también se están utilizando cada vez más en el tratamiento de la diabetes y la obesidad, es crucial investigar si podrían tener efectos diferentes o adicionales sobre la salud mental.
Conclusión
Los estudios recientes proporcionan evidencia sólida que apoya la seguridad psiquiátrica de los agonistas del receptor de GLP-1, como la semaglutida y la liraglutida, en el tratamiento de la diabetes y la obesidad. Sin embargo, como advierten los expertos, aún queda mucho por investigar, especialmente en poblaciones con trastornos mentales preexistentes. A medida que el uso de estos medicamentos se expanda a más pacientes y para otras afecciones, será esencial mantener una vigilancia continua para monitorear posibles efectos adversos psiquiátricos.
A medida que el uso de estos medicamentos se expanda será esencial mantener una vigilancia continua para monitorear posibles efectos adversos psiquiátricos.
Aunque los agonistas de GLP-1 continúan demostrando ser herramientas valiosas para el manejo de la diabetes y la obesidad, es necesario un enfoque cuidadoso y basado en evidencia para garantizar la seguridad de todos los pacientes. Los clínicos deben permanecer atentos a los posibles síntomas de salud mental en sus pacientes y estar preparados para ajustar el tratamiento según sea necesario.
