La Food and Drug Administration (FDA) aprueba Roctavian, una terapia génica basada en un vector del virus adenoasociado para el tratamiento de adultos con hemofilia A grave sin anticuerpos preexistentes contra el serotipo cinco del virus. Se trata de la primera terapia génica para adultos que padecen dicha enfermedad hematológica.
“La hemofilia hereditaria A es un trastorno hemorrágico potencialmente grave. Los casos graves de hemofilia A pueden causar problemas de salud potencialmente mortales debido al mayor riesgo de hemorragias incontroladas“, explica Peter Marks, Director del Centro de Evaluación e Investigación Biológica de la FDA. “La aprobación de hoy representa un avance importante en la provisión de opciones de tratamiento para pacientes con este trastorno hemorrágico, y el tratamiento con terapia génica puede reducir la necesidad de una terapia rutinaria continua”, añade.
Trastorno hemorrágico poco frecuente
La hemofilia A es un trastorno hemorrágico genético poco frecuente que afecta principalmente a hombres. Se produce debido a una mutación en el gen que produce el factor VIII (FVIII), una proteína que permite la coagulación de la sangre. Esta deficiencia del FVIII hace que los individuos afectados tengan hemorragias incontroladas y sangren durante más tiempo que las personas que no padecen la enfermedad. La frecuencia y gravedad de los episodios hemorrágicos depende de la cantidad de proteína FVIII que produzca una persona.
Los casos más graves de la enfermedad se caracterizan por niveles especialmente bajos de FVIII (menos del 1 por ciento en la sangre) y representan aproximadamente el 60 por ciento de todos los casos. La hemofilia A grave puede provocar hemorragias en órganos vitales como los riñones y el cerebro, que pueden poner en peligro la vida si no se tratan. El tratamiento de la hemofilia A grave suele consistir en el uso de una terapia de sustitución del FVIII o un medicamento basado en anticuerpos para mejorar la capacidad de coagulación de la sangre y reducir la probabilidad de hemorragias.
Roctavian consiste en un vector vírico portador de un gen del FVIII de la coagulación. El gen se expresa en el hígado para aumentar los niveles sanguíneos de FVIII y reducir el riesgo de hemorragias incontroladas. Se administra una sola vez en infusión intravenosa. La seguridad y eficacia del tratamiento se evaluaron en un estudio multinacional en hombres adultos de 18 a 70 años de edad con Hemofilia A grave que habían sido tratados previamente con terapia sustitutiva de FVIII. La eficacia se estableció a partir de los resultados de una cohorte de 112 pacientes con un seguimiento de al menos tres años tras el tratamiento con Roctavian. Tras la infusión, la tasa media anualizada de hemorragias disminuyó de 5,4 hemorragias al año al inicio del tratamiento a 2,6 hemorragias al año.
Las reacciones adversas más frecuentes asociadas a Roctavian incluyeron cambios leves de la función hepática, cefalea, náuseas, vómitos, fatiga, dolor abdominal y reacciones relacionadas con la infusión. En algunos casos, se observó que el tratamiento con Roctavian aumentaba los niveles de actividad del FVIII por encima de los límites normales, lo que puede aumentar el riesgo de acontecimientos tromboembólicos (coágulos sanguíneos que pueden causar daño al bloquear el flujo sanguíneo). La introducción de la secuencia de ADN del producto Roctavian puede conllevar el riesgo teórico de desarrollar carcinoma hepatocelular (cáncer de hígado) u otros tipos de cáncer. No obstante, en los estudios clínicos no se observaron casos de tromboembolias o cánceres asociados a Roctavian.
