El tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC), el subtipo causante de aproximadamente ocho de cada 10 casos de la enfermedad, entra en una nueva era. Los avances en la medicina personalizada en NSCLC prometen mejoras tanto en fases precoces como en avanzada, gracias a nuevos medicamentos dirigidos a las alteraciones moleculares de las células tumorales. Las personas con NSCLC necesitarán, así, menos quimioterapia, de acuerdo con los datos de varios ensayos clínicos de referencia cuyos resultados se presentan por primera vez en las sesiones ‘late-breaking presentations’ del Congreso ESMO 2023.
Los ensayos clínicos mostraron mejores resultados con una combinación de fármacos en fase de investigación que actúan sobre mutaciones (tanto frecuentes como raras) que con los tratamientos estándar. “Los resultados son muy llamativos y significan que podemos esperar que se produzcan cambios significativos en los tratamientos de primera línea para pacientes con NSCLC que tienen estas alteraciones-diana en células cancerosas, así como en el modo en el cual atendemos a los pacientes para los cuales los tratamientos previos habían perdido eficacia”, ha declarado Alessandra Curioni-Fontecedro, de la Universidad de Friburgo (Suiza).
Por su parte, Elene Mariamidze, de la Clínica Todua en Tbilisi (Georgia), ha coincidido en que “estamos adentrándonos en la era de la medicina personalizada en NSCLC, en la cual estamos usando una combinación de nuevos agentes terapéuticos, y será esencial conocer toda la carga de mutaciones de cada paciente en el momento del diagnóstico para poder planificar de forma adecuada el abordaje más eficaz y menos tóxico. El futuro del cáncer de pulmón depende de encontrar la combinación apropiada de tratamientos dirigidos o la quimioterapia con inmunoterapia precisa para cada persona”.
Nueva combinación de fármacos
Tanto Curioni-Fontecedro como Mariamidze presentan datos de estudios que emplean una nueva combinación de fármacos dirigidos en pacientes con NSCLC avanzado o metastásico con una mutación EGFR -una de las mutaciones tumorales más frecuentes-. Cuando a los pacientes se les administraba una combinación como primera línea de tratamiento, la supervivencia libre de progresión (SLP) era significativamente mejor que la obtenida con el mejor tratamiento actual para la mutación. En personas en las cuales la enfermedad ya había progresado recibiendo el tratamiento estándar actual, los nuevos medicamentos dirigidos, combinados con quimioterapia, mejoraron de forma significativa la PFS, comparados con la quimioterapia sola.
“Aún necesitamos determinar si la nueva combinación conduce a una mejoría en la supervivencia global comparada con el tratamiento actual. También comprender mejor los efectos en pacientes con metástasis cerebrales, ya que parece que uno de los nuevos agentes dirigidos a EGFR usado en estos estudios tiene un buen índice de penetración en tejido cerebral”, ha comentado Curioni-Fontecedro.
“Estos estudios muestran que los pacientes tienen ahora una nueva potencial combinación de medicamentos para su tratamiento que trabaja en parte actuando sobre mutaciones EGFR y, también parcialmente, dirigiendo a las células inmunes para que destruyan células cancerosas. El hecho de que la combinación funcionase mejor que el tratamiento estándar actual, no solamente mejor que el placebo, muestra beneficios tangibles para este nuevo abordaje”, ha añadido Mariamidze.
Reducir la necesidad de quimioterapia
Resultados de estudios sobre NSCLC presentados en el Congreso ESMO 2023 también sugieren que usar tratamientos dirigidos a mutaciones puede reducir la necesidad de quimioterapia en algunos pacientes, incluyendo a aquellos con algunas alteraciones tumorales más raras para los cuales las opciones de tratamientos dirigidos eran limitadas en el pasado. Esto incluye pacientes con NSCLC ALK+ operable en fases iniciales (3), con NSCLC avanzado con RET mutado (4) y con mutaciones EGFR menos comunes y más difíciles de tratar: con inserción en el exón 20 y NSCLC avanzado.
Además, los estudios confirman el valor de añadir inmunoterapia a la quimioterapia en algunos tipos de NSCLC, incluyendo el uso de este tratamiento antes de la cirugía para pacientes con cáncer operable para reducir el tamaño de los tumores, e indican que es probable obtener respuesta al tratamiento posterior después de la cirugía (en una estrategia que se conoce como tratamiento neoadyuvante).
“Sabemos que los pacientes tienen mejor pronóstico si hay un tratamiento prequirúrgico del tratamiento del cáncer que consigue la desaparición del tumor en los informes de patología posteriores a la intervención (respuesta completa– o pCR) que si hay aún células cancerosas evidentes en el tejido tras la cirugía. Los nuevos resultados muestran que añadir inmunoterapia a la quimioterapia antes de la cirugía, y continuar posteriormente con inmunoterapia de mantenimiento durante un año tras la intervención es más eficaz que limitarse a la quimioterapia antes de la cirugía, ha apuntado Mariamidze.
Incluso para los pacientes con NSCLC avanzado o metastásico que han recaído después de tratamientos previos y solamente pueden recibir quimioterapia, esto son buenas noticias. Dirigir la quimioterapia con mayor precisión al tumor usando conjugados de anticuerpos, anticuerpos que reconocen proteínas específicas frecuentes en el cáncer de pulmón, mejoraba significativamente la PFS comparado con la quimioterapia que se emplea en la actualidad (7).
“Este abordaje usando conjugados de anticuerpos va a suponer una gran diferencia para la mayoría de los pacientes con NSCLC avanzado o metastásico que han dejado de responder a los tratamientos de primera y segunda línea, independientemente de si estos hallazgos terminan cambiando el estándar de terapia para esos pacientes”, ha aventurado Curioni-Fontecedro.
El dilema, qué hacer después
Después de los prometedores datos presentados en el Congreso ESMO 2023, el siguiente paso tanto para Curioni-Fontecedro como para Mariamidze es comprender mejor la secuencia de tratamientos que ofrecerá los mejores resultados a los pacientes. “Aún nos enfrentamos al dilema de qué hacer después de que los pacientes hayan recibido estos prometedores fármacos y necesiten más tratamiento. Va a ser muy importante entender la secuencia de terapias ahora que hay tantas opciones más para tratar el NSCLC, de modo que podamos alcanzar los mejores resultados posibles para cada paciente”, ha dicho Curioni-Fontecedro.
“Muy pocos pacientes se benefician de una única terapia, y la mayoría necesitarán combinaciones de tratamientos en diferentes momentos de su terapia contra el cáncer. Necesitamos investigar más para mostrar cuándo y cómo dirigirnos a diferentes mutaciones, posiblemente incluyendo nuevas dianas, y ayudar a establecer el plan terapéutico ideal para pacientes con cáncer de pulmón que desarrollan enfermedad extensiva”, ha concluido Mariamidze.
