Lilly ha anunciado que la Agencia Europea del Medicamento (EMA) ha autorizado la comercialización de mirikizumab como primer tratamiento de su clase para pacientes adultos con colitis ulcerosa (CU) activa de moderada a grave que hayan tenido respuesta inadecuada, pérdida de respuesta o fueran intolerantes a la terapia convencional o a un tratamiento biológico. Se trata del primer antagonista de la interleucina-23p19 (IL-23p19) autorizado para el tratamiento de esta patología en la Unión Europea.
Mirikizumab es el primer antagonista de la interleucina autorizado para el tratamiento de la colitis ulcerosa
La aprobación de la EMA se ha basado en los resultados del programa Lucent, que incluía dos ensayos clínicos de fase 3 aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo: el Lucent-1, un estudio de inducción de 12 semanas de duración, y Lucent-2, un estudio de mantenimiento de 40 semanas, constando en total un seguimiento de 52 semanas.
Reducción de la gravedad de urgencia
Los pacientes tratados con mirikizumab lograron una mayor reducción del sangrado rectal y de la frecuencia de deposiciones ya a las dos semanas del tratamiento. Asimismo, los pacientes redujeron la gravedad de la urgencia, uno de los síntomas más molestos y que más inciden en su calidad de vida.
La gravedad de urgencia es uno de los síntomas más molestos y que más inciden en la calidad de vida de los pacientes
“Esta innovación pretende lograr un mejor control de los síntomas y alcanzar los objetivos terapéuticos marcados para cada paciente. Mirikizumab se ha convertido en el primer y único antagonista de la IL-23p19 autorizado en Europa para tratar la colitis ulcerosa, y refleja nuestro compromiso de atender las necesidades no cubiertas de los pacientes en el área de inmunología”, ha afirmado José Antonio Sacristán, director médico de Lilly España. Esta nueva indicación se suma a las siete anteriores con las que ya cuenta Lilly en el área de inmunología y permite a la compañía entrar y comenzar a posicionarse como laboratorio innovador en el área de gastroenterología.
Estudio Lucent
Los dos ensayos incluidos en el programa Lucent buscaban demostrar el potencial de mirikizumab frente a los objetivos primarios y secundarios establecidos en dichos estudios pivotales, incluida la remisión clínica sostenida.
En una primera fase, el estudio de inducción Lucent -1 incluyó 1.162 pacientes en la población de eficacia primaria. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir mirikizumab 3:1 (300 mg) por vía intravenosa (IV) o placebo IV cada 4 semanas durante 12 semanas. Tras 12 semanas de tratamiento con mirikizumab, el 24.2 por ciento de los pacientes alcanzaron el objetivo primario de remisión clínica, frente al 13.3 por ciento que recibió placebo.
Los ensayos buscaban demostrar el potencial de mirikizumab frente a los objetivos primarios y secundarios
Los pacientes que lograron una respuesta clínica con mirikizumab en el estudio Lucent -1 fueron re-aleatorizados 2:1 para recibir inyección subcutánea de mirikizumab (200 mg) o inyección subcutánea de placebo cada 4 semanas durante otras 40 semanas en el estudio Lucent -2. De los pacientes de Lucent -1 que lograron una respuesta clínica a las 12 semanas, el 49,9 por ciento alcanzaron la remisión clínica; y el 43,3 por ciento la remisión histológica-endoscópica mucosa al año, en comparación con placebo.
Nuevos criterios de evaluación
En los estudios Lucent también se tuvieron en cuenta nuevos criterios de valoración, como la remisión y la gravedad de la urgencia, medida con la Escala de Calificación Numérica de la Urgencia (NRS) de 0-10 centrada en el paciente, siendo cero la ausencia de urgencia y 10 la peor urgencia posible. Así, a las dos semanas de estudio se observó en los pacientes tratados con mirikizumab una reducción en la gravedad de la urgencia. Tras el tratamiento con mirikizumab, el 42,9 por ciento de los pacientes lograron la remisión de la urgencia al año, frente al 25 por ciento de los tratados con placebo.
Nuevos criterios de valoración: la remisión y la gravedad de la urgencia, medida con la NRS
El programa de ensayos clínicos de fase 3 Lucent también verificó el perfil de seguridad de mirikizumab. Pocos pacientes tuvieron que interrumpir el tratamiento debido a acontecimientos adversos, siendo la mayoría de estos acontecimientos de leves a moderados. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron infecciones de las vías respiratorias superiores, cefalea, artralgia, erupción cutánea y reacciones en el lugar de inyección.
