La Comisión Europea (CE) ha anunciado la autorización de comercialización de Verzenios (abemaciclib) en combinación con terapia endocrina adyuvante estándar para el tratamiento del cáncer de mama con ganglios positivos en estadio temprano con alto riesgo de recaída y con receptores hormonales positivos (HR+) y receptor 2 de factor de crecimiento epidérmico humano negativo (HER2-). La aprobación de este fármaco, desarrollado por Lilly, se basa en los resultados del ensayo clínico fase 3 monarchE, que mostró una mejora estadísticamente significativa en el riesgo de recaída, en metástasis a distancia y en supervivencia libre de enfermedad invasiva.

En palabras de Miguel Martín, presidente del Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama (Geicam), “los resultados de monarchE son verdaderamente revolucionarios porque es la primera vez que tenemos una mejora del pronóstico en este tipo de tumores desde la introducción de los inhibidores de la aromatasa, hace más de 15 años; se trata de un hito histórico para los pacientes y los oncólogos”.

Reducción del riesgo de recaída

Al observar los resultados, en el análisis primario de resultados, abemaciclib, en combinación con terapia endocrina (TE), redujo el riesgo de recaída en cáncer de mama en un 29 por ciento en comparación con la TE adyuvante estándar en personas con cáncer de mama HR+, HER2-, ganglios positivos, en estadio temprano y con alto riesgo de recaída.

Por otra parte, el beneficio del tratamiento con abemaciclib fue consistente en todos los subgrupos preespecificados y corresponde a una diferencia del tres por ciento en la supervivencia libre de enfermedad invasiva entre los grupos (92,3% en el grupo abemaciclib y 89,3% en el grupo de control) a los dos años. Además, la adición de abemaciclib a la terapia endocrina también mostró una mejora en la supervivencia libre de recaída a distancia.

Dentro del grupo de pacientes tratados con abemaciclib más terapia endocrina se registraron menos casos de enfermedad metastásica en comparación con los pacientes del grupo tratados con TE estándar. Asimismo, la combinación de abemaciclib más terapia endocrina redujo el riesgo de desarrollar enfermedad metastásica en un 31 por ciento. Cabe destacar que las mayores reducciones se produjeron en las metástasis en el hígado y el hueso. Las tasas de supervivencia a dos años sin recaída a distancia fueron del 93,8 por ciento en el grupo de abemaciclib y del 90,8 por ciento en el grupo de control. Todos estos datos reflejan que abemaciclib redujo sistemáticamente el riesgo de recaída a distancia en toda la población y subgrupos preespecificados. En cuanto a los datos de seguridad de monarchE, estos fueron consistentes con el perfil de seguridad conocido de abemaciclib y no se observaron nuevas señales de seguridad.

Amplitud del estudio

Miguel Martín remarca que “monarchE es un estudio muy amplio en el que han participado más de 5 mil mujeres con cáncer de mama temprano HER2- HR+ de instituciones de todo el mundo; España y GEICAM, en particular, ha tenido un gran protagonismo y se ha demostrado que añadir abemaciclib a la terapia estándar en estas pacientes de alto riesgo con un riesgo de recurrencia por encima de 40 por ciento mejora significativamente la tasa de recurrencia de la enfermedad”.

Por su parte, María José Lallena, directora del Centro de Investigación y Desarrollo de Lilly España, indica que “además de la contribución imprescindible inicial del equipo de I+D de España en el descubrimiento y desarrollo de abemaciclib, hemos seguido apoyando la investigación traslacional con los clínicos españoles para convertirlo en el primer inhibidor de CDK 4 y 6 aprobado para cáncer de mama temprano en pacientes con alto riesgo de recurrencia. Es un honor formar parte de este equipo y contribuir de esta manera a dar nuevas esperanzas a los pacientes con cáncer”.

Eventos adversos registrados

Al analizar los eventos adversos, estos fueron coherentes con el perfil de seguridad conocido de abemaciclib y no se observaron nuevas señales de seguridad. Respecto a los más observados, en monarchE, el 18,6 por ciento de las personas experimentaron neutropenia de grado 3/4 con abemaciclib con TE frente al 0,7 por ciento con TE en monoterapia; el 17,2 por ciento de las personas interrumpieron el tratamiento debido a efectos adversos con abemaciclib con terapia endocrina frente al 0,8 por ciento con terapia endocrina en monoterapia. Entre las razones que se incluyen para la interrupción se incluyen la diarrea (5,1 por ciento), fatiga (1,9 por ciento) y neutropenia (0,9 por ciento). Muchas de las interrupciones debidas a EA ocurrieron en los primeros meses de tratamiento.

Aun así, la mayoría de los pacientes que requirieron una suspensión o reducción de la dosis después de un efecto adverso pudieron continuar con el tratamiento del estudio. Hubo una baja incidencia de diarrea de Grado 3/4, con un 7,6 por ciento que experimentó Grado 3 y un 5,1 por ciento que interrumpió el tratamiento debido a este evento adverso. La mayoría de los casos de diarrea con abemaciclib fueron tempranos y transitorios, y en su mayoría se puede manejar de manera proactiva con protocolos establecidos; Aunque algunos casos pueden ser graves, la mayoría de los casos se resolvieron con medicamentos antidiarreicos (incluida la loperamida) y/o ajustando la dosis de abemaciclib.


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