En los últimos años, el melanoma se ha convertido en uno de los tumores que mejores noticias ofrece en investigación oncológica. El conocimiento cada vez más detallado sobre los fallos que acumulan las células malignas se ha traducido en nuevas terapias, cada vez más específicas y eficaces. Precisamente este lunes en el congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) se hicieron público dos estudios que mejoran los actuales estándares de tratamientos en pacientes con la forma más avanzada de la enfermedad (fase III y Fase IV e inoperables) y que acaban de ser publicados en en paralelo en la revista ‘The New England Journal of Medicine’ (NEJM ).
Uno de los ensayos clínicos, COMBI-AD , ha demostrado que la terapia combinada con Tafinlar (dabrafenib) y Mekinist (trametinib) duplica el tiempo que los pacientes con melanoma en fase III y una mutación en el gen BRAF permanecen libres de enfermedad.
Dabrafenib es un inhibidor de BRAF mientras que trametinib inhibe una vía celular conocida como MEK. En total, 870 pacientes con melanoma en fase III fueron asignados para recibir esta combinación de tratamiento durante 12 meses o bien un placebo tras una cirugía para extirparles metástasis en los ganglios linfáticos. Al cabo de 2,8 años de seguimiento, el tratamiento redujo el riesgo de recaídas o muerte un 53 por ciento en comparación con el placebo (hazard ratio 0,47; intervalo de confianza 95 por ciento, 0,39-0,58).
“Estos son los mejores resultados nunca vistos en el tratamiento adyuvante del melanoma en fase III”, señaló en rueda de prensa. Axel Hauschild, profesor de Dermatología de la Universidad de Kiel (Alemania) e investigador principal del estudio. “El interferón es la terapia aprobada para este escenario, pero sólo mejora la supervivencia relativa sin recaídas un 20 por ciento”. A su juicio, estos resultados cambiarán la práctica clínica en este tipo de pacientes con melanoma de alto riesgo.
En el segundo de los estudios, también publicado en la revista NEJM, se analizó Opdivo (nivolumab) después de la cirugía en pacientes con melanoma en fase III y se compararon los resultados con el fármaco estándar empleado para reducir el riesgo de recaídas en pacientes con melanoma en fase III/IV extirpado quirúrgicamente.
Tanto nivolumab como ipilimumab son dos fármacos inmunoterápicos, es decir, actúan inhibiendo un fallo en el sistema de control del sistema inmunitario que impide a las células defensivas reconocer y destruir el tumor.
El estudio CheckMate238 es un ensayo en fase III, randomizado y doble ciego, llevado a cabo con 906 pacientes con melanoma con un alto riesgo de recaídas. El objetivo del estudio era comparar la acción de ambos medicamentos en la supervivencia libre de progresión. Como explican los autores, en este tipo de pacientes medir la supervivencia global es un objetivo complicado porque los pacientes suelen pasar a recibir el tratamiento alternativo en cuanto experimentan una recaída.
El ensayo fue interrumpido antes de tiempo cuando el comité que evalúa los datos observó una clara evidencia de beneficio en el grupo de nivolumab. Al cabo de 18 meses de tratamiento, la tasa de supervivencia libre de recaídas era del 66 por ciento en el grupo de nivolumab y del 52,7 por ciento con ipilimumab; mientras que el primer grupo experimentó además una menor tasa de toxicidades y de interrupción del tratamiento por efectos adversos.
El principal autor del trabajo, Jeffrey Weber, del NYU Langone Health de Nueva York (Estados Unidos), señaló que los resultados del ensayo son claramente favorables a nivolumab en estos pacientes (no sólo por la reducción en las recaídas sino por el mejor perfil de toxicidad del fármaco).
